viernes, 23 de septiembre de 2022

La CIENCIA de la BILIS y la SALUD Intestinal

La bilis permite la digestión de grasas, y de vitaminas liposolubles, actúa como un detergente fisiológico que ayuda a regular el intestino.

Ácidos Biliares Primarios: 

Acido cólico. ( 30%)

Ácido Chenodeoxicólico. ( 40%)

Personas con alta ingesta de grasas presentan alta exposición a ácidos biliares. Debido al efecto erosivo de los ácidos biliares, su alta secreción está asociada a generación de ROS. NOS, alteración de la membrana celular y daño al ADN.

La bilis una vez que ingresa al tracto digestivo por acción de las bacterias intestinales va a convertirse en ácidos biliares secundarios.

Entre los Ácidos biliares secundarios tenemos:

LCA: Acido litocólico, el cual es considerado un endobiótico tóxico. ( 5%) Corrosivo

DOC Acido deoxicólico. (20%) ( Juega un rol en carcinogenésis de colon ( Bayerdorffer 1995)

Todos son derivados del colesterol, y elaborados en el hígado.



Una vez ingeridos los alimentos, los ácidos biliares se reabsorben en el Ileo terminal, y tan solo el 5% alcanza al colon. Estudios poblacionales han mostrado que personas con alto consumo de grasas y carnes rojas, muestran altos grados de ácidos grasos biliares secundarios, DOC y LCA, así como también pacientes diagnosticados con carcinoma de colon.

Pacientes con colecistectomía, presentan mayor degradación de ácidos biliares, y mayor concentración de ácido biliares secundarios.

Con una ingesta normal de grasas, la bilis va a emulsificar la grasa, pero en niveles altos de grasa, la liberación excesiva de Bilis va a dañar las vulnerables membranas celulares del epitelio intestinal.
Altas concentraciones de ácido biliares son factores etiológicos de cáncer de esófago, estómago, intestino delgado , hígado , páncreas y tracto biliar.  Por otro lado, dietas ricas en vegetales y frutas se relacionan con reducido riesgo de cáncer de colon, la fibra del vegetal se une al LCA y favorece su excreción.

Si estamos crónicamente expuestos a altas concentraciones de Bilis, se presenta daños oxidativos, daño al ADN, mutaciones, y lo que se conoce como instabilidad genómica, resistencia a la apoptosis y finalmente cáncer. ( Hana Ajouz 2014)

El efecto corrosivo de los ácidos biliares radica en sus propiedades detergentes, los AB pueden alterar la estabilidad de bicapa lipídica de las membranas celulares.

Acido biliares secundarios incrementan la permeabilidad celular, en una gradiente dependiente de la dosis, LCA ejerce efectos más corrosivos que DOC. Así mismo, ácidos biliares secundarios generan daño en las membranas celulares del epitelio del intestino. Debido a que este tejido debe repararse, se establece un terreno que requiere hiper proliferación de tejidos, activación de factores epidermales de crecimiento (EGFRs) además de tejido inflamatorio.

Una manera de protegernos de ácidos biliares secundarios es su conjugación. Ácidos biliares conjugados resultan protectores y se relacionan a la longevidad. Por ejemplo, el AB secundario DOC, está relacionado con adenomas colorrectales, precursores de cáncer( Bayerdorffer 1995). En pacientes con cáncer hay 2.8 veces mayor concentración de DOC no conjugado en comparación con grupo control.


ÁCIDOS BILIARES Y RECEPTORES NUCLEARES:

El receptor nuclear de la Bilis es el receptor FXR. Este receptor está en membrana nuclear al igual que el VDR para la vitamina D.

FXR juega un rol central en activar los caminos enzimáticos para la homeostasis de ácidos biliares. FXR es un receptor que nos protege de génesis tumoral, posiblemente al activar la apoptosis.

Una reparación defectuosa de daños al ADN está relacionada a un incremento de cáncer de colon.

LONGEVIDAD CENTENARIA Y ÁCIDOS BILIARES:

Como envejecer saludablemente con la ayuda de la microbiota es un tema de estudio muy relevante en la modernidad, en este universo de bacterias parece radicar una importante acción para el propósito de la longevidad.

Un rasgo distintivo en esta microbiota es la presencia de genes que codifican enzimas que metabolizan ácidos biliares.

Ácidos Biliares secundarios únicos y particulares de individuos longevos.

Iso-Litocholico ( Iso LCA)

3 oxo LCA

3 oxoallo LCA

Iso-AllO LCA ( principal)

En centenarios un hallazgo común que explica su longevidad se encuentra en el intestino. En particular la relación microbioma con los ácidos biliares. La bilis también actúa como una hormona que controla ciertos procesos metabólicos

Sato et al, tomó muestras de centenarios y vio que los ácidos biliares secundarios de estos longevos eran una característica particular. En en vez del corrosivo LCA tienen Iso Allo-LCA, las bacterias responsables serían las Odoribacteriacea.

Las Odoribacteriacea son una familia de bacterias intestinales que convierten el LCA en Iso allo LCA, este ácido biliar resulta menos corrosivo que el LCA y además tiene un efecto antibiótico contra contra bacterias Gram positivo del intestino entre ellas particularmente el inflamatorio Clostridium Difficle. 

EFECTO DE LA FIBRA DIETETICA EN ACIDOS BILIARES

Fibra de salvado de trigo: reduce las concentraciones de LCA y DOC

Salvado de Avena: NO tiene impacto sobre ácidos biliares secundarios

Fibra de Maíz: Incrementa 7 alfa dehidroxialsa ácido Litocólico y colesterol, reduce DOC

MEDICINAS CON ACTIVIDAD SOBRE EL METABOLISMO DE ÁCIDO BILIARES:

GLYCYRRHIZIN Significativamente atenúa la acumulación de ácido biliares . Inhibe DOC (Tinjing Yan 2018)

BERBERINA:  Incrementa ácidos biliares primarios y reduce ácidos biliares secundarios (DCA y LCA). La expresión de enzimas sintetizadoras de ácidos biliares incrementa enrte39 y 400%. Aumenta la especia de Bacteroides en Íleo terminal e intestino grueso de ratones alimentados con berberina.

TE Pu ER: Fomenta la secreción de Bilis mientras inhibe las bacterias generadoras de ácidos biliares secundarios. Ejerce un efecto benéfico sobre la microbiota, al favorecer la secreción de bilis favorece la digestión de comida grasosa, reduce colesterol y triglicéridos. 

Referencias:

Bayerdörffer E, Mannes GA, Ochsenkühn T, Dirschedl P, Wiebecke B, Paumgartner G. Unconjugated secondary bile acids in the serum of patients with colorectal adenomas. Gut. 1995 Feb;36(2):268-73. doi: 10.1136/gut.36.2.268. PMID: 7883228; PMCID: PMC1382415.

Secondary bile acids: an underrecognized cause of colon cancer Hana Ajouz, Deborah Mukherji and Ali Shamseddine. World Journal of Surgical Oncology 2014, 12:164. Http://www.wjso.com/content/12/1/164

Komichi D, Tazuma S, Nishioka T, Hyogo H, Chayama K: Glycochenodeoxycholate plays a carcinogenic role in immortalized mouse cholangiocytes via oxidative DNA damage. Free Radic Biol Med 2005, 39:1418–1427.

Glycyrrhizin Alleviates Nonalcoholic Steatohepatitis via Modulating Bile Acids and Meta-Inflammation Tingting Yan, Hong Wang, Lijuan Cao, Qiong Wang, Shogo Takahashi, Tomoki Yagai, Guolin Li, Kristopher W. Krausz, Guangji Wang, Frank J. Gonzalez and Haiping Hao. Drug Metabolism and Disposition September 2018, 46 (9) 1310-1319; DOI: https://doi.org/10.1124/dmd.118.082008

Dose-response effect of berberine on bile acid profile and gut microbiota in mice
BMC Complementary and Alternative Medicine volume 16, Article number: 394 (2016) 

A centenarian entourage of bile acids and gut bacteria. Bipin Rimal & Andrew D. Patterson. Microbiology.

Rimal B, Patterson AD. Role of bile acids and gut bacteria in healthy ageing of centenarians. Nature. 2021 Nov;599(7885):380-381. doi: 10.1038/d41586-021-02196-0. PMID: 34616094.

Effect of dietary fiber on colonic bacterial enzymes and bile acids in relation to colon cancer
Bandaru S.Reddy Althea Engle Barbara Simi Madeleine Goldman
Gastroenterology. Volume 102, Issue 5, May 1992, Pages 1475-1482 Gastroenterology

Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians Sato Y, Atarashi K, Plichta DR, Arai Y, Sasajima S, Kearney SM, Suda W, Takeshita K, Sasaki T, Okamoto S, Skelly AN, Okamura Y, Vlamakis H, Li Y, Tanoue T, Takei H, Nittono H, Narushima S, Irie J, Itoh H, Moriya K, Sugiura Y, Suematsu M, Moritoki N, Shibata S, Littman DR, Fischbach MA, Uwamino Y, Inoue T, Honda A, Hattori M, Murai T, Xavier RJ, Hirose N, Honda K.. Nature. 2021 Nov;599(7885):458-464. doi: 10.1038/s41586-021-03832-5. Epub 2021 Jul 29. PMID: 34325466.

Bile Acids and the Gut Microbiome. Jason M. Ridlon,1,2 Dae Joong Kang,1 Phillip B. Hylemon,1,2 and Jasmohan S. Bajaj. Curr Opin Gastroenterol. in PMC 2015

Ridlon JM, Harris SC, Bhowmik S, Kang DJ, Hylemon PB. Consequences of bile salt biotransformations by intestinal bacteria. Gut Microbes. 2016;7(1):22-39. doi: 10.1080/19490976.2015.1127483. Erratum in: Gut Microbes. 2016 Jun 9;7(3):262. PMID: 26939849; PMCID: PMC4856454.

Tanaka H, Doesburg K, Iwasaki T, Mierau I. Screening of lactic acid bacteria for bile salt hydrolase activity. J Dairy Sci. 1999 Dec;82(12):2530-5. doi: 10.3168/jds.S0022-0302(99)75506-2. PMID: 10629797.

Orally Administered Berberine Modulates Hepatic Lipid Metabolism by Altering Microbial Bile Acid Metabolism and the Intestinal FXR Signaling Pathway
Runbin Sun, Na Yang, Bo Kong, Bei Cao, Dong Feng, Xiaoyi Yu, Chun Ge, Jingqiu Huang, Jianliang Shen, Pei Wang, Siqi Feng, Fei Fei, Jiahua Guo, Jun He, Nan Aa, Qiang Chen, Yang Pan, Justin D. Schumacher, Chung S. Yang, Grace L. Guo, Jiye Aa and Guangji Wang











domingo, 14 de agosto de 2022

LA CIENCIA DEL ALMIDÓN RESITENTE, LA FIBRA PREBIÓTICA Y SUS RECETAS

 Refrigerar los almidones, ayuda a que se genere almidón resistente tipo 3, el cual no genera un pico en la elevación de la glucosa en el intestino delgado, ya que no es asimilable a ese nivel. Se usará como fibra prebiótica en el intestino grueso, lo cual ayuda a controlar el peso y la diabetes.

BÍFIDO PAN DE Yuca o Pe Toc (Pituca) y Konjac.

Pelar la yuca y/o Pituca y cortarla en trozos o rallar.
Remojar en agua durante tres a cuatro días.
 (solo necesario para la fermentación de la Yuca)
Sancochar y triturar hasta formar un puré.
Mezclar con Harina de Konjac 10% del peso (Glucomananos prebióticos)
Agregar una cucharadita de Goma de Tara (aproximadamente 3% del peso)(Galactomananos prebióticos)
Amasar y formar panecillos (arepitas) planos y redondos. Sal al Gusto.
Hornear por 20 a 30 minutos.
Congelar toda la noche y luego calentar para consumir. (esto genera almidón resistente le da más poder prebiótico y reduce el índice glicémico)

Nota1 :La combinación de Yuca, Konjac y Goma de Tara, es una fórmula para estimular la producción de las siguientes bacterias amigables: Lachnospira, Roseburia, Lactobacilos, Bífido bacteria, Familia Bacteroidetes, Ackermansia mucinofilia, Murinobaculaceae.

      Nota 2: Taro root= Pituca= Malanga= Ocumo= Pituca= Pe Toc= Colocasia esculenta

 PAN DE JERGON SACHA Y PE TOC (Pituca/Uncucha)

               Sancochar la pituca. Aprox 1 kg
               Agregar 4 cdas de Jergón Sacha en polvo
               Agregar 2 Cdas de Konjac en polvo
               Agregar 1 cda de Goma de Tara
               Sal
               Opcionalmente licuar ½ cebolla y hojas verdes (culantro, romero, perejil)
               Amasar en forma de panecillos/Arepas y hornear por 20 min
               Congelar toda la noche
               Calentar y consumir 


Nota
: jergón Sacha ( Draconitium loretense) es un remedio estimulante de la inmunidad, anti inflamatorio, antitumoral, antiviral, específicamente como inhibidor de proteasa se usa para HIV. Pituca (Colocasia esculenta) es una planta que tiene Quercetina y una fibra dietética de alto poder prebiótico. Ambos rizomas pertenecen a la familia de las Areceas.

 Nota sobre Tubérculos Medicinales: Generalmente las semillas como trigo avena y centeno, si bien son muy nutritivas,  presentan lectinas como el gluten. Las lectinas son inflamatorias del tracto digestivo, se recomienda suspenderlas mientras el tracto digestivo sea reparado de su estado inflamatorio como colitis, colon irritable e intestino permeable. 

Los roedores, por lo general tienen una vida de 2 años, pero el topo ciego negro, extiende su vida hasta los 25 años, se cree que su longevidad se debe a la variedad insólita que presenta su microbiota intestinal. El topo vive buena parte de su vida inmerso bajo la tierra buscando tubérculos diferentes para alimentarse.

 YUCA Manihot esculenta Presenta Linamarina un glicósido cianogénico tóxicos (Okitundu2018, Lei 1999). Así mismo se recomienda fermentar la Yuca por 4 días, sumergiéndolo en un balde agua, hasta que el agua tenga olor y sabor a Masato. La yuca estará libre de anti nutrientes y también aumenta su sabor, tomará una sabrosa textura elástica y viscosa, es el secreto del Pao de Queijo de Brasil. La yuca tiene una particular propiedad de alimentar las Bífido bacterias intestinales, las cuales son importantes para la inmunidad, y mejorar procesos alérgicos.  Asimismo, la yuca ha mostrado inhibir crecimiento maligno ( Umar 2006), el extracto de Linamarina de la yuca resulta ser beneficiosos en la lucha contra el cáncer, la Linamarina se encuentra particularmente concentrada en las hojas (Dwi 2020).

PITUCA Colocasia esculenta, deriva su nombre castellanizado del Pe Toc (Lengua Yanesha), es de la misma familia que otro tubérculo medicinal de la amazonia el Jergón Sacha. En Venezuela se le conoce como Ocumo y es muy usado como alimento para bebes recién nacidos por su efecto benéfico para la digestión. En Cuba se le conoce como Malanga y es más valorado que la papa como alimento gourmet. En China es Yu Tou, y es ampliamente empleada en la cocina del sur. En ingles se le conoce como Taro root, y es reconocido como uno de los tubérculos con mayor poder prebiótico. NO solo tiene harinas sino también quercetina, tiene el poder de detener sudoraciones nocturnas en menopausia y en roedores ha mostrado aumentar el conteo espermático (GG Ribeiro 2018), control de hiperplasia prostática benigna (Eleazu 2021). También ha mostrado poseer una serie de moléculas bioactivas con propiedad anticáncer, anti inflamatorio, anti hiperglicemico ( Ribeiro Pereira 2020), propiedades anti metastásicas (Namita 2012)

KONJAC: Por sus glucomananos se le considera un gran optimizador de la microbiota ( Fitree). Ayuda a producir Butirato. Mejora una de las bacterias claves del intestino la Bífido bacteria. Mejora la sensibilidad a la insulina ( Chengquan 2016). Protege de la diabetes (Tianle 2013).

MAÍZ NIXTAMALIZADO- (Patachi).

Hervir una olla de maíz blanco o morado 2 kg, con 3 cucharadas del cal y 3 cucharadas de ceniza de fogata. Durante 45 minutos a fuego lento.  Apagar y dejar en agua caliente por 7 horas. Enjuagar el maíz y triturar. Amasar en tortillas, con una tortillera, o hacer bolitas y aplastarlas sobre una bolsa plástica con una tabla de madera, poner a tostar en la plancha. Guardar refrigerado en envuelta en toalla y bolsa de plástico.

Se puede agregar Jergón Sacha Konjac y Goma de tara a la mezcla de tortillas. Unas 2 cdas de Konjac por 250 gramos de masa, y una cdita de Goma de Tara.

Nixtamalizado: Proceso de preparar el maíz con un lento hervor con cal y ceniza. Elimina los hongos y las micotoxinas del maíz. Históricamente, en comunidades nativas donde no se nixtamaliza el maíz, se ha reportado Pelagra, una enfermedad relacionada con deficiencia de vitamina B. El maíz tiene alta concentración de Tiamina B3, pero no está disponible a memos que pase el proceso de nixtamalización. La vitamina B3 es clave para la formación del NAD (NIcotidamida dinucleótido) que juega un rol central en la mitocondria.

Así mismo la nixtamalización incrementa notablemente la absorción de otros minerales del maíz en particular el calcio.

Las recetas buscan ofrecer una opcion de panecillos libres de lectinas, ricos en fibra prebiotica, para ir creano una reingeneria de le microbiota intestinal.

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Referencias:

Aprilia Ariestanti Catarina, 1 Vatcharee Seechamnanturakit, 2 Eni Harmayani, 3 and Santad Wichienchotcorresponding Optimization on production of konjac oligo‐glucomannan and their effect on the gut microbiota

Chengquan Tan, Hongkui Wei, Jiangtao Ao, Guang Long, Jian Peng. Inclusion of Konjac Flour in the Gestation Diet Changes the Gut Microbiota, Alleviates Oxidative Stress, and Improves Insulin Sensitivity in Sows. 2016

Dwi Sutiningsih, Mohamad Arie Wuryanto, Henry Setyawan Susanto, Sujud Hariyadi and Mustofa Anticancer Activity of Linamarin from Cassava Leaves (Manihot esculenta Cranz) on Raji Cells. 2020
Fittree Hayeeawaema 1Santad Wichienchot 2Pissared Khuituan Amelioration of gut dysbiosis and gastrointestinal motility by konjac oligo-glucomannan on loperamide-induced constipation in mice

Kate Eleazu  1 Patrick Maduabuchi Aja  1 Chinedum Ogbonnaya Eleazu  2  Cocoyam ( Colocasia esculenta) modulates some parameters of testosterone propionate-induced rat model of benign prostatic hyperplasia Drug Chem Toxicol. 2021 Mar.

Lei, V  1 W K Amoa-AwuaL Brimer. Degradation of cyanogenic glycosides by Lactobacillus plantarum strains from spontaneous cassava fermentation and other microorganisms. 1999

Namita Kundu  1 Patricia CampbellBrian HamptonChen-Yong LinXinrong MaNicholas AmbulosX Frank ZhaoOlga GoloubevaDawn HoltAmy M Fulton    Antimetastatic activity isolated from Colocasia esculenta (taro) Anticancer Drugs. 2012.

Okitundu,  Daniel Dieudonne Mumba  3 Michael J Boivin  4 Thorkild Tylleskär  5 Desire Tshala-Katumbay   Konzo: a distinct neurological disease associated with food (cassava) cyanogenic poisoning. Epub 2018 Jul 5.

Ribeiro Pereira, PatríciaÉrika Bertozzi de Aquino Mattos  1 Anna Carolina Nitzsche Teixeira Fernandes Corrêa  1 Mauricio Afonso Vericimo  2 Vania Margaret Flosi Paschoalin  1 Anticancer and Immunomodulatory Benefits of Taro ( Colocasia esculenta) Corms, an Underexploited Tuber Crop Int J Mol Sci . 2020 Dec 29;22(1):265. doi: 10.3390/ijms22010265.

 Ribeiro,GG  1 L R Pessôa  1 M D C de Abreu  1 L B N S Corrêa  2 A D'Avila Pereira  1 M A Chagas  2 F Z Brandão  3 C A S da Costa  1 G T Boaventura  1 Taro flour (Colocasia esculenta) increases testosterone levels and gametogenic epithelium of Wistar rats  

Tianle Gao ,1 Yue Jiao,2 Yang Liu,2 Tao Li,2 Zhiguo Wang,2 and Danqiao Wan Protective Effects of Konjac and Inulin Extracts on Type 1 and Type 2 Diabetes. Diabetes Metab J. 2013;37(2):140-148.  2013 Apr 16.

Umar F. Yusuf 1,  Fakhru'l-Razi Ahmadun2,  Rozita Rosli 3, Sunny E. Iyuke4,  Nashiru Billa5,  Nurhafizah Abdullah6 and  Nasir Umar-Tsafe7 An in vitro inhibition of human malignant cell growth of crude water extract of cassava (Manihot esculenta Crantz) and commercial linamarin. 2006.


martes, 9 de agosto de 2022

¿QUIEN PRODUCE LA MELATONINA? LA OSCURA CIENCIA DEL SUEÑO

 

El sueño es un fenómeno electromagnético que sucede en la corteza cerebral,  se mide en laboratorios de sueño con equipos que captan estos fenómenos de la física. Dentro de este universo de variables podemos decir que existen dos clasificaciones mayores. El Sueño profundo que predomina en la primera mitad, y el sueño R.E.M (rapid eye movement) que prevalece en la segunda mitad de la noche.

Las investigaciones modernas apuntan a que no existe enfermedad neurodegenerativa que no tenga tambien un crónico problema de sueño. Problemas en lograr adecuadas horas de sueño REM se han reportado en Alzheimer, Parkinson, declive de memoria, depresión y Autismo.

En el feto y el recién nacido, tenemos un marcado predominio de horas de sueño REM, que llega hasta el 70%, cuando llegamos a edad adulta, este porcentaje se estabiliza en un orden del 20%, es decir si dormimos 8 horas, aproximadamente 2 horas son sueño REM, pero esto no siempre se logra. Sucede que en la vida adulta el porcentaje de horas REM se reduce progresivamente, cada década, generalmente se presenta una progresiva contracción del porcentaje, de 20 a 16%, luego 10 finalmente 7 a 5 % de la noche de sueño.

El epicentro del declive cognitivo, la falta de memoria, y la enfermedad neurológica es reducción de horas R.EM. La pregunta es porqué este sueño R.EM resulta tan reparador de la corteza cerebral. Los mecanismos bioquímicos no se conocen del todo. Pero el hecho es que todas las neuronas entran un trance que no sucede en la vigila, las neuronas vibran y ondulan en una misma frecuencia. Una analogía seria decir que todas las neuronas cantan un mismo tono musical, digamos OM, esta vibración hace que células gliales en el cerebelo oscilen al punto de desalojar proteínas toxicas acumuladas en el cuerpo de la neurona, sustancias tóxicas como las placas de amiloide son expulsadas a la sangre, el Neuro-científico Dr. Mathew Walker PhD describe el suceso como una defecación neuronal. Una vez en la sangre el riñón lo elimina.  Si estas proteínas fueran a acumularse crónicamente en el cerebro enfermedades como Alzheimer podrían presentarse como desenlace final de la vida.

El Sueño R.E.M selecciona sucesos imporantes del dia y los desgarga los lugares de memoria permanente, es como grabar en el disco duro, que en el cuerpo  humano son los microtúbulos celulares. Uno de los primeros síntomas  de la mala calidad de sueño es el declive en la memoria.

Ronald Reagan y Margaret Thatcher se ufanaban que su trabajo era tan intenso que solo lograban dormir 4 horas en la noche, y ambos fallecieron de la misma enfermedad, el Alzheimer.

Pero no solo problemas neurodegenerativos derivan de la falta de sueño, también la obesidad, diabetes, problemas inmunológicos.

Existe un error comune en lo que a sueño se refiere, suponemos que con la edad necesitamos menos horas de sueño, y le damos licencia al Adulto mayor a tan solo dormir 4 a 6 horas cada noche. La verdad es que si bien es común que la calidad de suelo se erosione con el tiempo, no hay justificación, y el cuerpo requiere, hasta el final de la vida, las 8 horas completas de sueño profundo y reparador.

El Sueño es central en el proceso de autofagia, el proceso de reparación celular clave para una larga vida saludable.

Imaginemos un parque de diversiones como Disney World, cierra la puerta a las 11 de la noche, y llegan 500 trabajadores, Personal de limpieza, técnicos de computación, carpinteros, plomeros y cocineros, trabajan toda la noche y a las 6 de la mañana el parque esta impecablemente limpio, reparado y libre de defectos, todo funciona bien. Eso se llama autofagia y debe suceder en la noche. Los trabajadores no entran al parque si hay visitantes, y en la salud humana esto es la insulina. Comer, tarde en la noche, libera insulina la cual inhibe la melatonina. 

Melatonina como reparador de la Mitocondria.

El Doctor Russel Reiter, nos indica que aproximadamente el 5% de la melatonina es secreta por la glándula pineal, el 95% restante lo genera y produce cada una de nuestras  mitocondrias. El rol central de la melatonina es principalmente reparar la mitocondria. La melatonina secretada por la mitocondria no entra a circulación sistémica, tiene un rol localizado, a diferencia de la melatonina pineal que si se distribuyen en la sangre.  Una manera de estimular la producción de melatonina celular es por medio de la radiación de luz infrarroja.

Acumulación de Adenosina y sueño

La acumulación de adenosina en la corteza cerebral es lo que nos da la sensación de sueño. Hay sustancias que evitan que se acumule la adenosina, por ejemplo la cafeína. Una vez logrado el sueño la adenosina se convierte en adenosina trifosfato ATP, lo cual nos da energía. Una noche sin dormir resulta en una aguda fatiga a la mañana siguiente. 

 Efecto patológico de carencia de horas REM

Un  ciudadano chino fanático del Futbol, por diferencia de horario veia el mundial de Futobol toda la   falleció tras 11 dias sin dormir.

 El Uso de Benzodiazepinas: Generan 8 horas de sueño profundo, pero reducen las horas de sueño REM.  Insuficientes horas REM en el sueño está asociado a enfermedades neurodegenerativas. Segun el experto en sueño Dr MAthew Walker, mucho del efecto de  somniferos como Benzodiazepinas es placebo, debido a su impacto negativo en las horas REM, sugiere buscar evitarlo,


EXTRACTOS MISCELANEOS TOMADOS DEL LIBRO GENERANDO VOLTAJE

 ¿EL SISTEMA ENDOCRINO QUIÉN LO REGULA? ¿EL ADN?

NO es ADN, LO regula factores emocionales, dietéticos, pero sobre todo el Reloj Biológico.

En la cima de la pirámide hormonal se encuentra el eje regulador conocido como cortisol/ melatonina.

El punto de partida de las enfermedades modernas empezó en 1880 cuando Thomas Édison inventa la luz incandescente, fue allí cuando perdimos estar sincronizados con la luz y oscuridad natural.

¿Con cual Luz se inhibe la Melatonina?

El pico de longitud de onda que inhibe la melatonina es alrededor de 420 nm lo cual es azul. Recuerda que toda forma de luz artificial va a contener algo de luz azul, pero el foco incandescente relativamente emite menor flujo de luz azul, mientras que la luz LED la irradia intensificada.

En general, un problema central de la salud en la modernidad es la falta de luz ultravioleta de día y exceso de luz azul en la noche.

 Cuando revisamos que la luz artificial no tiene más de 150 años, y que parejamente hemos trasladado el centro de trabajo del campo hacia espacios techados y despojados de luz natural, empezamos a entender una variable central en la moderna epidemia de infertilidad, hipotiroidismo y cánceres hormono dependientes. A ello se suma al problema que la sociedad nos sugiere: usar bloqueador solar y lentes protectores de UV.

 La teoría presentada a continuación es que la física (luz en este caso) es quien determina la biología, y no viceversa. Galileo Galilei diría que es una “medicina Heliocéntrica”.

MECANISMO:

La señal se transfiere en un efecto fotoeléctrico hacia la nube de electrones en el aceite DHA presente en la retina. Esta información es enviada, mediante fibras nerviosas, por los nervios ópticos hacia una zona justo encima del hipotálamo, el llamado núcleo supraquiasmático y de allí hacia la glándula pineal.

A mayor brillo, mayor actividad en la retina, por este mecanismo se activa una proteína llamada melanopsina ocular. Esta proteína conecta la retina con el gran reloj biológico del cuerpo, el Núcleo Supraquiasmático del cerebro.

Reloj central

Cada tejido y célula del cuerpo tiene un reloj local para regular su actividad biológica, pero todos dependen del reloj central situado en el cerebro, el Núcleo supraquiasmático

Heteroplasmia mitocondrial

La melatonina reduce lo que se llama la heteroplasmia mitocondrial, lo cual es la acumulación de mutaciones sobre el ADN mitocondrial (mtADN). Recordemos que el mtADN solo se transmite y hereda por la madre.

La melatonina es la hormona principal para protegernos de la erosión de la mitocondria, cada noche la repara por medio de un mecanismo llamado autofagia. Cada mitocondria tiene receptores de melatonina. Hasta el atleta olímpico y celularmente optimizado, estará vapuleado después de una mala noche.

Conforme progresa la heteroplasmia la célula pierde la capacidad de procesar la grasa y progresivamente pasa a depender de la glucosa, lo cual ofrece menor rendimiento energético.

 Son muchos factores los que frenan y aceleran la heteroplasmia mitocondrial, pero la alteración en la luz, falta de sueño y ritmo circadiano alterado o invertido resulta demoledor.

La melatonina no es solo para dormir, es para reparar la mitocondria. Dicho de otra manera, dormimos para reparar la mitocondria.

La melatonina también incrementa diferentes antioxidantes celulares superoxidismutasa, glutatión y catalasa. Mientas que reduce otras enzimas prooxidantes, lipoxigenasas, óxido nítrico sintasa. Dejando de lado la melatonina, la mitocondria es un cromóforo que clama y demanda luz, por lo que su producción de energía mengua y ensombrece cuando no la recibe.

Durante el día niveles bajos de melatonina promueven la liberación de insulina y es el horario en que debemos comer. Con esto se deduce que no es recomendable comer de noche, fatiga los órganos internos en su hora de descanso, es como estacionar el automóvil con motor encendido durante toda la noche.

 La clave es ultravioleta e infrarrojo durante el día, y bloqueo de luz azul durante la noche.

Examinando la evidencia en la relación luz artificial y cáncer

En verdad no solo la falta de exposición al sol de día trae riesgo de cáncer, sino además la luz artificial nocturna promueve también ese riesgo.       

MELATONINA Y MITOCONDRIA SUEÑO:

 La concentración de la melatonina es mucho mayor en la mitocondria que en la glándula pineal. Animales que les ha removido quirúrgicamente la glándula pineal mantienen niveles de melatonina, esto quiere decir que la melatonina en la mitocondria no es de origen pineal. Paso seguido investigaciones revelaron que la misma mitocondria secreta la hormona. Se estima que el 5% de la melatonina es origen pineal y el 95% mitocondrial.

La alta capacidad antioxidante de la melatonina es critica para este organelo que produce una generosa cantidad ROS ( especies reactivas de oxígeno). La mitocondria tiene las enzimas necesarias para sintetizar melatonina, se ha encontrado en roedores que tiene la capacidad de convertir serotonina en melatonina.  

Las enzimas que usa la mitocondria para sintetizar melatonina son la “aril-alkilamina N-acetiltransferasa (AANAT)y acetil serotoninmetiltransferasa”

 Células incapaces de producir melatonina van por el camino de enfermedad celular. Falta de melatonina esta asociada a procesos neurodegenerativos. Según estudios de laboratorio (YAlikun 2017) la melatonina cerebral es exclusivamente sintetizada en la mitocondria neuronal.

 Se ha reportado que en ensayos de laboratorio, tumores de mama de tejido humano, durante el día emplean la fermentación anaeróbica ( metabolismo de Warburg) protumoral, pero de noche hacen fosforilación oxidativa. Es decir, en la noche no se comporta como tumor, esto resalta el hecho bien documentado que personas con buen sueño, combaten el cáncer de forma mas vigorosa que aquellos que se desvelan. Esta asombrosa transformación nocturna es controlada por la glándula pineal.  Al igual que una buena noche de sueño combate un resfriado, buen descanso en la noche es la hora critica para afrontar tumores. La noche es la hora de la autofagia y la reparación celular, cuando apoptosis logra máxima activadad. Las células de cáncer no puede producir melatonina, debido a que las enzimas catalizadoras son inhibidas por su fisiología de fermentación anaeróbica. Durante el día la melatonina no se produce en las mitocondrias, ni tampoco está presente en la sangre, y las células de cáncer revierten al metabolismo Wartburg. Es decir, estas cellas son cancerígenas el 50% del tiempo. Adicionalmente se ha visto que la melatonina puede reconfigurar el metabolismo celular hacia un estado normal de fosforilación oxidativa. En algunos casos cuando la melatonina puede revertir el metabolismo celular, conduce a la célula hacia la apoptosis. Adicionalmente la melatonina activa la mitofagia ( Dun Xina 2016) ( destruccion de mitocondrias defectuosas).

 Las personas con cáncer y aquellas que buscan eludirlo, deben estimular los procesos de autofagia que se extienden en la noche, no solo con buen sueño, pero con otros factores que hacen sinergia con el sueño para aumentar la autofagia, los polifenoles, el ejercicio y también, desconocido por muchos la exposición al sol también estimula autofagia.  Por ejemplo, aprovechando que la principal comida debe ser a las 10:30 de la mañana, la última comida podría ser como a las 5 o 6 pm. Esto nos da 16 a 18 horas de ayuno, donde la autofagia puede empezar a activarse con cierta fuerza, pero para darle más ímpetu en las mismas horas de ayuno, podemos consumir polifenoles como resveratrol, ácido Elágico, curcumina o quercetina. Para triplicar la fuerza de la autofagia se puede hacer una sesión de ejercicios en las horas previas al desayuno, preferiblemente al aire libre, para nutrirse del sol.

 Las mitocondrias, centros generadores no solo de energía celular, pero de noche centro productor de melatonina, usada para reparación celular. Resulta obvio concluir que cualquier cosa que interfiera con la elevación de la melatonina de noche, también compromete a la función mitocondrial.

 Uno de los inventos que mas perjudican a la mitocondria es la luz LED. LA vida bajo techo y luz artificial no solo de día, pero de noche también, debilita la mitocondria. LA mitocondria tiene una proteína llamada Citocromo C Oxidasa, que se activa con la luz infra rojo. Sabemos que se puede estimular la bio síntesis de melatonina extra pineal  con terapia de luz. Por ejemplo, investigadores (Odinokov y HAmblin 2019), pudieron revertir la degeneración de la glándula del Timo con bio foto estimulación que estimula la síntesis de Melatonina.

 ¿COMO la Luz infrarroja incrementa la producción de melatonina extra pineal?

Al parecer habría dos rutas:

1.       Activación de factores de transcripción Nfkb.  Esta molécula activa el gen del AANAT, la enzima que sintetiza melatonina.

2.      LA secunda ruta corresponde a la capacidad de la Luz Roja de incrementar cAMP, lo cual fosforlina AANAT, abriendo el camino para síntesis de la melatonina.

 Para simplificar,  la ruta es sencilla:

Luz infrarroja àestimula la mitocondriaà incremento de ATPà ATP luego se convierte en cAMPà Estimulación de Proteína Kinasa Aà activación de AANATà biosíntesis de MELATONINA

 El impacto es doble falta, de luz solar de día debilita la mitocondria,  limita su producción de melatonina, y luz artificial de noche supresora de mitocondria, finiquita el estrangulamiento y el resultado es devastador. Alterar la luz, ocasiona una fisiología mitocondrial perturbada, se fomenta la incidencia de cáncer, diabetes, y enfermedades neurológicas. En realidad, podemos afirmar que no existe cáncer y enfermedad neurológica que no tenga un desorden del sueño.  Con la edad la mitocondria se debilita, es un organelo que es mas sensible a mutaciones genéticas que el mismo núcleo celular, la heteroplasmia mitocondrial avanza con la edad, y con ello la capacidad del organelo de producir melatonina.

 Desde el punto de vista de la salud, no respetar el ritmo circadiano, alterar las leyes del reloj biológico, es un pecado contra la naturaleza que tiene un alto precio. Personas que trabajan de noche, como si fuera un atentado grave a la salud, tarde o temprano, pagan el precio por la negligencia. Las células siguen la ley de la naturaleza y no les importa mucho, las intenciones de su hospedero.

         MEDIDAS PARA MEJORAR LAS HORAS DE SUEÑO REM:

1.      Dormir en un cuarto fresco, la mejor temperatura se ha calculado en 18°C, la habitación ha de presentar aire fresco. Evitar arroparse en exceso al dormir. Un poco de frio al domir mejora el sueño. Exceso de vestimenta o cobijas resulta en sueño superficial y débil funcionamiento de las mitocondrias.

2.      Habitación los más oscura posible.

3.      Ejercicio de Dia Mejora el sueño en la noche. ( Munder) ( Brett 2016)

4.      En el tablero eléctrico de la casa apagar la llave del dormitorio a dormir. Evita contaminación de circuitos eléctricos. Electricidad sucia y campos eléctricos.

5.      Poner alarma para ir a dormir, no para despertarse. Dormitador.

6.      Usar Luz roja en la casa después de las 9 pm. Evitar Luz LED, la luz azul del LED (400 a 500 nm) resulta inhibitorio de la melatonina.

7.      Buscar NO comer después de las 18 horas de la tarde.

8.      Mirar el Este al amanecer. Permite regular el reloj Biológico con el cosmos.

9.      En caso se despierte en la noche para ir al baño, no encienda la luz.

10   Si hubiera problema en conciliar el sueño, limitar las horas de dormir a 6 horas diarias, por 2 días, para fatigar el cuerpo y ayudar a entrar en sueño rápido, luego permitir las 8 horas regulares. (sleep restriction therapy (SRT))

11.   Evitar alcohol, Cafeína y Nicotina en la noche. Estos tres estimulantes reducen el porcentaje de horas R.E.M en el sueño.

12.   Mujeres gestantes y lactantes. Evitar alcohol. Reduce dramáticamente las horas REM en el feto o recién nacido, aumentado el riesgo de autismo.

13.   Citrato de Magnesio. 400 mg ( una cda) en caso de agua al dormir. MAlato de MAgnesio 400 mg

14.    Ashwaganda. (Whitnaia somnífera): Una cdita en infusión antes de dormir

 BAcopa Monieri: Una cdita en infusion antes de dormir

Referencias:

 Tan DX, Manchester LC, Qin L, Reiter RJ. Melatonin: A Mitochondrial Targeting Molecule Involving Mitochondrial Protection and Dynamics. Int J Mol Sci. 2016;17(12):2124. Published 2016 Dec 16. doi:10.3390/ijms17122124

 Blask DE, Dauchy RT, Dauchy EM et al. Light exposure at night disrupts host/cancer circadian regulatory dynamics: impact on the Warburg effect, lipid signaling and tumor growth prevention. PLoS ONE 9(8), e102776 (2014).

  Vaupel P. The role of hypoxia-induced factors in tumor progression. Oncologist 9(Suppl. 5), 10–17

 Dual role of mitochondria in producing melatonin and driving GPCR signaling to block cytochrome c release. Yalikun SuofuWei LiFrédéric G. Jean-AlphonseJiaoying JiaNicolas K. Khattar  Jiatong LiSergei V. BaranovDaniela LeronniAmanda C. MihalikYanqing HeErika CeconVanessa Paula A. Witt-EnderbyDiane L. CarlisleJean-Pierre Vilardaga  September 5, 2017

 Odinokov, Denis, and Michael R Hamblin. “Aging of lymphoid organs: Can photobiomodulation reverse age-associated thymic involution via stimulation of extrapineal melatonin synthesis and bone marrow stem cells?.” Journal of biophotonics vol. 11,8 (2018): e201700282. doi:10.1002/jbio.201700282

 Dompe, C., Moncrieff, L., Matys, J., Grzech-Leśniak, K., Kocherova, I., Bryja, A., Bruska, M., Dominiak, M., Mozdziak, P., Skiba, T., Shibli, J. A., Angelova Volponi, A., Kempisty, B., & Dyszkiewicz-Konwińska, M. (2020). Photobiomodulation-Underlying Mechanism and Clinical ApplicationsJournal of clinical medicine9(6), 1724. https://doi.org/10.3390/jcm9061724

 The beneficial effects of regular exercise on cognition in REM sleep deprivation: Behavioral, MunderZagaarIbrahimAlhaider

 Interrelationship between Sleep and Exercise: A Systematic Review. Brett A. Dolezal ,1 Eric V. Neufeld ,1 David M. Boland. 2017.

 Exercise and sleep. Helen S.DriveraSheila R.Taylorb. Sleep Medicine Reviews. Volume 4, Issue 4, August 2000.

 Effects of Exercise on Sleep Shawn D. Youngstedt, PhD Department of Exercise Science, Norman J. Arnold School of Public Health, University of South Carolina, 1300 Wheat Street, Columbia, SC 29208, USA.