La CIENCIA de la BILIS y la SALUD Intestinal

La bilis permite la digestión de grasas, y de vitaminas liposolubles, actúa como un detergente fisiológico que ayuda a regular el intestino.

Ácidos Biliares Primarios: 

Acido cólico. ( 30%)

Ácido Chenodeoxicólico. ( 40%)

Personas con alta ingesta de grasas presentan alta exposición a ácidos biliares. Debido al efecto erosivo de los ácidos biliares, su alta secreción está asociada a generación de ROS. NOS, alteración de la membrana celular y daño al ADN.

La bilis una vez que ingresa al tracto digestivo por acción de las bacterias intestinales va a convertirse en ácidos biliares secundarios.

Entre los Ácidos biliares secundarios tenemos:

LCA: Acido litocólico, el cual es considerado un endobiótico tóxico. ( 5%) Corrosivo

DOC Acido deoxicólico. (20%) ( Juega un rol en carcinogenésis de colon ( Bayerdorffer 1995)

Todos son derivados del colesterol, y elaborados en el hígado.

Una vez ingeridos los alimentos, los ácidos biliares se reabsorben en el Ileo terminal, y tan solo el 5% alcanza al colon. Estudios poblacionales han mostrado que personas con alto consumo de grasas y carnes rojas, muestran altos grados de ácidos grasos biliares secundarios, DOC y LCA, así como también pacientes diagnosticados con carcinoma de colon.

Pacientes con colecistectomía, presentan mayor degradación de ácidos biliares, y mayor concentración de ácido biliares secundarios.

Con una ingesta normal de grasas, la bilis va a emulsificar la grasa, pero en niveles altos de grasa, la liberación excesiva de Bilis va a dañar las vulnerables membranas celulares del epitelio intestinal.
Altas concentraciones de ácido biliares son factores etiológicos de cáncer de esófago, estómago, intestino delgado , hígado , páncreas y tracto biliar.  Por otro lado, dietas ricas en vegetales y frutas se relacionan con reducido riesgo de cáncer de colon, la fibra del vegetal se une al LCA y favorece su excreción.

Si estamos crónicamente expuestos a altas concentraciones de Bilis, se presenta daños oxidativos, daño al ADN, mutaciones, y lo que se conoce como instabilidad genómica, resistencia a la apoptosis y finalmente cáncer. ( Hana Ajouz 2014)

El efecto corrosivo de los ácidos biliares radica en sus propiedades detergentes, los AB pueden alterar la estabilidad de bicapa lipídica de las membranas celulares.

Acido biliares secundarios incrementan la permeabilidad celular, en una gradiente dependiente de la dosis, LCA ejerce efectos más corrosivos que DOC. Así mismo, ácidos biliares secundarios generan daño en las membranas celulares del epitelio del intestino. Debido a que este tejido debe repararse, se establece un terreno que requiere hiper proliferación de tejidos, activación de factores epidermales de crecimiento (EGFRs) además de tejido inflamatorio.

Una manera de protegernos de ácidos biliares secundarios es su conjugación. Ácidos biliares conjugados resultan protectores y se relacionan a la longevidad. Por ejemplo, el AB secundario DOC, está relacionado con adenomas colorrectales, precursores de cáncer( Bayerdorffer 1995). En pacientes con cáncer hay 2.8 veces mayor concentración de DOC no conjugado en comparación con grupo control.

ÁCIDOS BILIARES Y RECEPTORES NUCLEARES:

El receptor nuclear de la Bilis es el receptor FXR. Este receptor está en membrana nuclear al igual que el VDR para la vitamina D.

FXR juega un rol central en activar los caminos enzimáticos para la homeostasis de ácidos biliares. FXR es un receptor que nos protege de génesis tumoral, posiblemente al activar la apoptosis.

Una reparación defectuosa de daños al ADN está relacionada a un incremento de cáncer de colon.

LONGEVIDAD CENTENARIA Y ÁCIDOS BILIARES:

Como envejecer saludablemente con la ayuda de la microbiota es un tema de estudio muy relevante en la modernidad, en este universo de bacterias parece radicar una importante acción para el propósito de la longevidad.

Un rasgo distintivo en esta microbiota es la presencia de genes que codifican enzimas que metabolizan ácidos biliares.

Ácidos Biliares secundarios únicos y particulares de individuos longevos.

Iso-Litocholico ( Iso LCA)

3 oxo LCA

3 oxoallo LCA

Iso-AllO LCA ( principal)

En centenarios un hallazgo común que explica su longevidad se encuentra en el intestino. En particular la relación microbioma con los ácidos biliares. La bilis también actúa como una hormona que controla ciertos procesos metabólicos

Sato et al, tomó muestras de centenarios y vio que los ácidos biliares secundarios de estos longevos eran una característica particular. En en vez del corrosivo LCA tienen Iso Allo-LCA, las bacterias responsables serían las Odoribacteriacea.

Las Odoribacteriacea son una familia de bacterias intestinales que convierten el LCA en Iso allo LCA, este ácido biliar resulta menos corrosivo que el LCA y además tiene un efecto antibiótico contra contra bacterias Gram positivo del intestino entre ellas particularmente el inflamatorio Clostridium Difficle. 

EFECTO DE LA FIBRA DIETETICA EN ACIDOS BILIARES

Fibra de salvado de trigo: reduce las concentraciones de LCA y DOC

Salvado de Avena: NO tiene impacto sobre ácidos biliares secundarios

Fibra de Maíz: Incrementa 7 alfa dehidroxialsa ácido Litocólico y colesterol, reduce DOC

MEDICINAS CON ACTIVIDAD SOBRE EL METABOLISMO DE ÁCIDO BILIARES:

GLYCYRRHIZIN Significativamente atenúa la acumulación de ácido biliares . Inhibe DOC (Tinjing Yan 2018)

BERBERINA:  Incrementa ácidos biliares primarios y reduce ácidos biliares secundarios (DCA y LCA). La expresión de enzimas sintetizadoras de ácidos biliares incrementa enrte39 y 400%. Aumenta la especia de Bacteroides en Íleo terminal e intestino grueso de ratones alimentados con berberina.

TE Pu ER: Fomenta la secreción de Bilis mientras inhibe las bacterias generadoras de ácidos biliares secundarios. Ejerce un efecto benéfico sobre la microbiota, al favorecer la secreción de bilis favorece la digestión de comida grasosa, reduce colesterol y triglicéridos. 

Referencias:

Bayerdörffer E, Mannes GA, Ochsenkühn T, Dirschedl P, Wiebecke B, Paumgartner G. Unconjugated secondary bile acids in the serum of patients with colorectal adenomas. Gut. 1995 Feb;36(2):268-73. doi: 10.1136/gut.36.2.268. PMID: 7883228; PMCID: PMC1382415.

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Glycyrrhizin Alleviates Nonalcoholic Steatohepatitis via Modulating Bile Acids and Meta-Inflammation Tingting Yan, Hong Wang, Lijuan Cao, Qiong Wang, Shogo Takahashi, Tomoki Yagai, Guolin Li, Kristopher W. Krausz, Guangji Wang, Frank J. Gonzalez and Haiping Hao. Drug Metabolism and Disposition September 2018, 46 (9) 1310-1319; DOI: https://doi.org/10.1124/dmd.118.082008

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Orally Administered Berberine Modulates Hepatic Lipid Metabolism by Altering Microbial Bile Acid Metabolism and the Intestinal FXR Signaling Pathway

Runbin Sun, Na Yang, Bo Kong, Bei Cao, Dong Feng, Xiaoyi Yu, Chun Ge, Jingqiu Huang, Jianliang Shen, Pei Wang, Siqi Feng, Fei Fei, Jiahua Guo, Jun He, Nan Aa, Qiang Chen, Yang Pan, Justin D. Schumacher, Chung S. Yang, Grace L. Guo, Jiye Aa and Guangji Wang